Neurón-špecifická enoláza nad 12: význam a príčiny zvýšených hodnôt

Hodnota neurón-špecifickej enolázy (NSE) nad 12 µg/l môže znamenať zvýšenú koncentráciu nádorového markera, ale sama osebe nepotvrdzuje rakovinu. Výsledok sa hodnotí podľa referenčného rozsahu konkrétneho laboratória, klinického stavu pacienta a najmä podľa dynamiky zmien pri opakovaných vyšetreniach.

NSE má najväčší klinický význam pri monitorovaní malobunkového karcinómu pľúc a neuroblastómu. Zvýšené hodnoty sa však môžu objaviť aj pri iných neuroendokrinných a neneuroendokrinných nádoroch, pri poškodení nervového systému, niektorých pľúcnych a pečeňových ochoreniach alebo v dôsledku hemolýzy vzorky.

Čo je neurón-špecifická enoláza

NSE je bunkovo špecifický izoenzým glykolytického enzýmu enolázy. Neurón-špecifická enoláza je izoenzým enolázy špecifický pre nervové tkanivo.

Glykolytický enzým enoláza sa vyskytuje v rôznych dimerických izoformách, zahrnujúci tri odlišné podjednotky a, b a c. Izoformy enolázy ac a cc, ktoré sú označované ako NSE, sa vyskytujú vo vysokých koncentráciách v neurónoch a neuroendokrinných bunkách alebo v tumorech z nich vzniklých.

NSE je enzym účastnící se glykolýzy. U plodu lze NSE prokázat v nervové a plicní tkáni, u dospělých hlavně v neuroendokrinních strukturách (především v neuronech).

Čo znamená NSE nad 12 µg/l

Hodnota nad 12 µg/l je zvýšená podľa niektorých používaných referenčných rozmedzí, no jej presný význam závisí od metódy vyšetrenia a referenčných medzí uvedených laboratóriom. Jedno laboratórium uvádza referenčné hodnoty 0,0 - 16,3 µg/L, iné referenčné medze < 11,1 µg/l.

Pri výsledku mierne nad 12 µg/l preto nemožno bez ďalších informácií automaticky hovoriť o nádorovom ochorení. Dôležité je, či ide o jednorazové zvýšenie, či bola vzorka správne spracovaná a či sa koncentrácia pri opakovanom odbere zvyšuje alebo klesá.

Důležité je sledování dynamiky změn koncentrace NSE, marker NSE nie je vhodný pre diagnostiku rakoviny. NSE nie je vhodný pre samostatný screening ani na potvrdenie alebo vylúčenie nádorového ochorenia.

Najčastejšie príčiny zvýšených hodnôt NSE

Malobunkový karcinóm pľúc

NSE je nádorový marker vhodný na monitorovanie malobunkového karcinómu pľúc (SCLC), najmä v kombinácii s peptidom vylučujúcim progastrín (ProGRP). Sérová NSE sa používa pre monitorovanie nemocných s neuroendokrinními nádory a malobuněčným karcinomem plic.

Nejběžnější formou malobuněčného karcinomu je jeho plicní forma. Tento malobuněčný karcinom představuje zhruba čtvrtinu všech plicních karcinomů.

Hladiny NSE u pacientov so SCLC korelujú s veľkosťou nádoru, počtom metastáz a odpoveďou na liečbu. Zvýšené hodnoty NSE u neléčených nemocných se SCLC se mohou vyskytovat až u 80 % případů.

Vďaka zvýšeným hodnotám NSE je možné tiež zachytiť recidivujúce ochorenie a metastazujúce rozšírenie, najmä do pečene a kostí, s pomerne významným časovým predstihom až 4 mesiace pred ďalšími diagnostickými postupmi. NSE môže byť využité aj pri sledovaní odpovede organizmu na chemoterapiu.

Pri monitorovaní nádorov neuroendokrinného pôvodu je vhodné súčasne stanoviť hladinu ProGRP. Na základe niekoľkých prác bylo zjištěno, že nejlepší kombinací pro sledování malobuněčného karcinomu jsou vyšetření TPA a NSE.

Na rozdiel od iných foriem pľúcnych karcinómov je malobunkový karcinóm väčšinou veľmi citlivý na chemoterapiu a ožarovanie. Monitorovanie NSE však nenahrádza zobrazovacie vyšetrenia, histologické vyšetrenie ani klinické hodnotenie pacienta.

Neuroblastóm

Zvýšené sérové hladiny NSE boli pozorované u pacientov s neuroblastómom vo všetkých štádiách. Zvýšené koncentrácie sa vyskytujú častejšie v pokročilom štádiu metastatického rozsevu a korelujú so zlou prognózou.

Hlavný význam NSE spočíva pri sledovaní pacientov s neuroblastomom a malobunkovým pľúcnym karcinómom. Pro pacienty s neuroblastomy a malobuněčným karcinomem plic (SCLC) má stanovení NSE prognostický význam.

Najvyššie hodnoty bývajú popisované u dobre diferencovaných ganglioneuroblastómov a ganglioneurómov. Monitorovanie priebehu ochorenia je vhodné predovšetkým pri neuroblastómoch, meduloblastómoch a retinoblastómoch.

Iné neuroendokrinné nádory

Zvýšené hladiny NSE sa môžu objaviť pri neuroendokrinných malígnych nádoroch. Zvýšené hodnoty sa nachádzajú v mnohých prípadoch aj pri medulárnom karcinóme, endokrinných nádoroch pankreasu a niektorých ďalších nádoroch.

Monitorovanie ochorenia je možné zvážiť aj pri apudómoch, medzi ktoré patria karcinoidy a feochromocytómy, ďalej pri meduloblastómoch, retinoblastómoch, nádoroch obličiek, seminómoch, melanóme a nádoroch prostaty.

Neneuroendokrinné nádorové ochorenia

NSE sa nachádza aj v neneuroendokrinných novotvaroch, vrátane niektorých karcinómov vaječníkov, prsníka a obličiek, seminómov, leiomyosarkómov, rabdomyosarkómov a lymfómov.

Zvýšené hladiny NSE sa uvádzajú aj pri melanóme, seminóme, karcinóme obličiek, nádore z Merkelových buniek, karcinoidoch, dysgerminóme, nezrelom teratóme a malígnom feochromocytóme.

Poškodenie mozgu a nervového systému

Zvýšené hladiny NSE sa môžu objaviť pri poškodení mozgu po traume alebo ischemickej príhode, pri krvácaní do mozgu, zápalových ochoreniach mozgu a pri Creutzfeldtovej-Jakobovej chorobe.

V týchto situáciách môže zvýšenie súvisieť s poškodením nervového tkaniva a uvoľnením NSE do krvi. Samotná hodnota NSE preto nerozlišuje medzi nádorovou príčinou a poškodením nervového systému.

Nemalobunkové pľúcne a pečeňové ochorenia

Zvýšené hladiny NSE sa uvádzajú aj u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC), ale prediktívna a prognostická úloha tohto markera pri NSCLC je stále predmetom diskusií.

Falošne pozitivní hladina NSE v séru může být pozorována u nemaligních plicních onemocnění nebo jaterních chorob. Preto samotný zvýšený výsledok NSE nedokazuje prítomnosť malobunkového karcinómu pľúc.

Hemolýza ako častá príčina falošne zvýšenej NSE

Významnou príčinou falošne pozitívne zvýšenej hodnoty je hemolýza, teda rozpad červených krviniek vo vzorke. NSE sa totiž nachádza aj v červených krvinkách a krvných doštičkách.

Vzhľadom na obsah NSE aj v červených krvinkách a krvných doštičkách treba uskutočniť oddelenie krvných elementov najneskôr do 1 hodiny od odberu, inak sú namerané hodnoty falošne pozitívne.

Hemolýzou séra sa koncentrácia NSE falošne zvýši vzhľadom na uvoľnenie NSE z erytrocytov, pričom merateľnú interferenciu spôsobuje už obsah hemoglobínu vyšší než 50 mg/l.

Ak je výsledok len mierne zvýšený a vzorka bola hemolytická, môže byť vhodné opakovanie vyšetrenia z riadne odobratej a spracovanej vzorky. Interpretácia sa má vždy opierať aj o komentár laboratória k kvalite materiálu.

Prečo je dôležitá dynamika výsledkov

Jednorazové zvýšenie NSE má obmedzenú výpovednú hodnotu. Oveľa dôležitejšie je sledovanie toho, či koncentrácia pri opakovaných odberoch klesá, zostáva stabilná alebo sa zvyšuje.

Pri známom SCLC alebo neuroblastóme môže zmena NSE pomôcť monitorovať priebeh ochorenia a odpoveď na liečbu. Zvýšená hodnota však musí byť posudzovaná spolu s klinickým stavom, zobrazovacími vyšetreniami a ďalšími laboratórnymi alebo nádorovými markermi.

NSE môže byť využité aj pri sledovaní odpovede organizmu na chemoterapiu. Pri posudzovaní liečebnej odpovede má význam porovnanie výsledkov získaných rovnakou metódou a za porovnateľných podmienok.

Ak sa u pacienta bez známeho nádorového ochorenia zistí NSE nad 12 µg/l, výsledok sám o sebe nie je dôvodom na stanovenie onkologickej diagnózy. Najskôr treba zohľadniť referenčný rozsah, hemolýzu, správnosť spracovania vzorky a ďalšie klinické okolnosti.

Využitie NSE v jednotlivých fázach klinického rozhodovania

Najdôležitejšie klinické využitie NSE predstavuje monitorovanie liečby a priebehu neuroblastómu a malobunkového karcinómu pľúc. Marker nie je určený na všeobecný skríning populácie.

Odber a spracovanie vzorky

Vyšetrenie sa vykonáva zo séra. Odoberaná vzorka je krv a používa sa plastová skúmavka s deliacimi granulami alebo gélom.

Sérum je stabilné 48 hodín pri teplote 2-8 °C, pričom sérum treba oddeliť do 1 hodiny od odberu. Pri inom spôsobe uchovávania sa má vzorka zmraziť na teplotu −70 °C a nižšiu.

Transport do laboratória sa vykonáva v prepravnom boxe pri teplote 15-25 °C. V inom laboratórnom pokyne sa uvádza transport ihneď po odbere v termoboxe s teplotou 15-25 °C.

Vzorka sa nemá opakovane rozmrazovať a zmrazovať. Nedodržanie preanalytických podmienok môže viesť k nespoľahlivému alebo falošne zvýšenému výsledku.

Interferencie a faktory ovplyvňujúce výsledok

Stanovenie nie je ovplyvnené ikterom pri bilirubíne < 1231 µmol/L alebo < 72 mg/dL, lipémiou pri triglyceridoch < 2500 mg/dL ani biotínom pri koncentrácii < 409 nmol/L alebo < 100 ng/mL.

Najvýznamnejšou uvedenou interferenciou je hemolýza. Pri podozrení na hemolytickú vzorku treba výsledok interpretovať opatrne, pretože uvoľnenie NSE z krvných elementov môže koncentráciu umelo zvýšiť.

Ako postupovať pri výsledku NSE nad 12 µg/l

1. Porovnať výsledok s referenčnými medzami laboratória, ktoré vyšetrenie vykonalo.
2. Overiť, či bola vzorka hemolytická a či bolo sérum oddelené od krvných elementov do 1 hodiny od odberu.
3. Zohľadniť, či pacient má diagnostikovaný malobunkový karcinóm pľúc, neuroblastóm alebo iné nádorové ochorenie.
4. Posúdiť možné nenádorové príčiny, najmä poškodenie mozgu, ischemickú príhodu, krvácanie do mozgu, zápalové ochorenie mozgu, nemalígne pľúcne ochorenie alebo pečeňové ochorenie.
5. Pri nejasnom alebo mierne zvýšenom výsledku zvážiť opakovanie vyšetrenia za správnych preanalytických podmienok.
6. Pri sledovaní známeho ochorenia porovnať výsledok s predchádzajúcimi hodnotami a ďalšími vyšetreniami.

Samostatná hodnota NSE nad 12 µg/l nie je dostatočná na diagnostiku rakoviny. Výsledok musí posúdiť lekár v súvislosti s príznakmi, anamnézou, zobrazovacími vyšetreniami, histológiou a ďalšími laboratórnymi nálezmi.

tags: #neuron #specificka #enolaza #nad #12